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Monografia: Paracetamol: um estudo sobre seu uso apropriado apropriado
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2.2 Farmacocinética e metabolismo
O paracetamol sofre absorção rápida e quase completa pelo trato gastrintestinal, tendo excelente biodisponibilidade. A concentração no plasma atinge o pico em 30-60 min., e a meia-vida plasmática é de cerca de 2 horas após a administração de doses terapêuticas. O paracetamol tem uma distribuição relativamente uniforme na maioria dos líquidos corporais. A ligação deste às proteínas plasmáticas é variável e apenas 20-50% podem estar ligados nas concentrações encontradas durante a intoxicação aguda. Após a administração de doses terapêuticas, 90-100% do fármaco podem ser recuperados na urina durante o primeiro dia, primariamente após a conjugação hepática com o ácido glicurônico (cerca de 60%), ácido sulfúrico (cerca de 35%) ou cisteína (cerca de 3%); também foram encontrados pequenas quantidades de metabólitos hidroxilados e desacetilados. As crianças têm menos capacidade de glicuronidação ao fármaco que os adultos.
Uma pequena proporção do paracetamol sofre N-hidroxilação mediada pelo citocromo P450 para formar N-acetil-benzoquinoneimina (NAPQI), um intermediário altamente reativo e metabólito que normalmente reage com grupos sulfidrila da glutationa (GSH), tornando-se inofensivo (GILMAN, 2001).
Entretanto, após a ingestão de altas doses de paracetamol, o metabólito é formado em quantidades suficientes para provocar a depleção da glutationa hepática, contribuindo…
O paracetamol sofre absorção rápida e quase completa pelo trato gastrintestinal, tendo excelente biodisponibilidade. A concentração no plasma atinge o pico em 30-60 min., e a meia-vida plasmática é de cerca de 2 horas após a administração de doses terapêuticas. O paracetamol tem uma distribuição relativamente uniforme na maioria dos líquidos corporais. A ligação deste às proteínas plasmáticas é variável e apenas 20-50% podem estar ligados nas concentrações encontradas durante a intoxicação aguda. Após a administração de doses terapêuticas, 90-100% do fármaco podem ser recuperados na urina durante o primeiro dia, primariamente após a conjugação hepática com o ácido glicurônico (cerca de 60%), ácido sulfúrico (cerca de 35%) ou cisteína (cerca de 3%); também foram encontrados pequenas quantidades de metabólitos hidroxilados e desacetilados. As crianças têm menos capacidade de glicuronidação ao fármaco que os adultos.
Uma pequena proporção do paracetamol sofre N-hidroxilação mediada pelo citocromo P450 para formar N-acetil-benzoquinoneimina (NAPQI), um intermediário altamente reativo e metabólito que normalmente reage com grupos sulfidrila da glutationa (GSH), tornando-se inofensivo (GILMAN, 2001).
Entretanto, após a ingestão de altas doses de paracetamol, o metabólito é formado em quantidades suficientes para provocar a depleção da glutationa hepática, contribuindo…
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