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Atenção Farmacêutica com o Uso da Isotretínoina
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Os retinóides atuam como moduladores do crescimento epidérmico e como supervisores da diferenciação. Eles promovem a proliferação celular na epiderme normal, em nível tópico e sistemático, porém atuam no sendo de uma normalização em epitélios hiperproliferativos. Os queratinócitos psoriásicos são down-regulated pelos retinóides. Tem sido demonstrado que o ácido retinóico in vitro estimula ou inibe a proliferação dos queratinócitos epidérmicos, na dependência das condições de crescimento da cultura.
Possivelmente, os retinóides induzem e modulam a expressão de fatores de crescimento e seus receptores. A estimulação da proliferação do queratinócito está associada à indução do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), a ligação aos receptores do fator de crescimento epidérmico (EGF), da proteinoquinase C (PKC) e do fator de transformação do crescimento alfa (TGFa ), enquanto que a inibição da ligação do EGF regulada pelo TGF-b 2 ao seu receptor acarreta down-regulation do crescimento celular (Zheng et al., 1992). O efeito do ácido retinóico sobre a ligação do receptor do TGF ocorre em uma região do promotor do EGF, regulada pelo RARg .
Paralelamente a esses efeitos, sabe-se que os retinóides alteram a diferenciação terminal em um tipo de epitélio queratinizante, metaplástico, semelhante a mucosa (Asselineau & Darmon, 1995). O padrão de glivosilação da pele normal tratada com ácido retinóico assemelha-se ao de um epitélio mucoso, com…
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