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Atenção Farmacêutica com o Uso da Isotretínoina
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Vane et al. (1990) evidenciaram que os metabólito principais da isotretinoína no sangue são a 4-hidroxi- e a 4-oxo-isotretinoína, enquanto que diversos conjugados glicuronídeos são detectáveis na bile. Devido ao fato de existir interconversão entre os 2 isômeros, a isotretinoína e a tretinóina in vivo, cerca de 10 a 30 % do medicamento é metabolizado via tretinóina. A excreção da isotretinoína ocorre após conjugação com as fazes ou após o metabolismo urinário. A atividade clínica potencial dos metabólitos da isotretinoína, incluindo os glicuronídeos, encontra-se em fase de pesquisa.
O metabolismo do etretinato inclui sua hidrólise a trans-acitretina, isomerização a 13-cis-acitretina, oxidação em compostos mais hidrossolúveis e conjugação aos glicuronídeos, seguido por excreção biliar: apenas uma pequena parte e excretada via urinária. Os estudos farmacológicos são indicativos de que o etretinato pode estar atuando como uma pró-droga da trans-acitretina, porém quando adiciona-se esterase à um sistema in vitro os 2 compostos são eqüipotentes.
Dessa forma, considerou-se a administração da trans-acitretina no lugar do etretinato como sendo um opção terapêutica preferencial na psoríase, com base na hipótese de que um período mais curto de anticoncepção poderia ser vantajoso para as mulheres ( Kingston, et al., 1987).
1.14.3 Transporte e Metabolismo EpidérmicoAs concentrações epidérmicas de isotretinoína de são efetivamente baixas não tendo sido demonstrado…
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