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Estudo Funcional de Mutantes da Proteína Prion Celular Associados à Doenças por Prion
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1.3.5 PrPC e eIF
O processo de síntese proteica é um importante alvo de regulação da expressão gênica em eucariotos. O mais importante ponto de regulação desse processo é o início da tradução, envolvendo a ligação da partícula ribossomal 40S, carregando o metionil-tRNA iniciador, ao RNA mensageiro. Desta fase participam dezenas de proteínas, muitas fazendo parte de complexos multiproteicos, denominados fatores eucarióticos de início de tradução (eIF). Dentre estes, o fator eIF2 tem papel fundamental, sendo responsável pela ligação do metionil-tRNA iniciador, de forma GTP- dependente à subunidade 40S. eIF2 é alvo central de regulação de tradução global nas células eucarióticas. A fosforilação da subunidade alfa de eIF2 (eIF2α) leva ao bloqueio da tradução. Quatro diferentes quinases têm sido relacionadas com a fosforilação de eIF2, incluindo a general control non- derepressible-2 (GCN2), que é ativada durante a deficiência de aminoácidos,
as double stranded RNA (dsRNA)-dependent protein kinase (PKRs), que têm uma papel importante principalmente na resposta celular anti-viral, mas…
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