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Estudo Funcional de Mutantes da Proteína Prion Celular Associados à Doenças por Prion
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ANEXOS
Anexo 1 Artigo publicado na J Neurosci 2008; 28:6691-702.
Anexo 2 Artigo publicado na FASEB J 2011; 25:265-279.
1 INTRODUÇÃO
1.1 PRION SCRAPIE E A PROTEÍNA PRION CELULAR
Talvez o exemplo mais extensivamente debatido sobre alteração de conformação de proteína seja o de prion (proteinaceous infectious particles). Elas estão associadas a alterações do metabolismo celular, amiloidoses em leveduras e fungos e desordens neurodegenerativas fatais em mamíferos, conhecidas por encefalopatias espongiformes transmissíveis (TSEs). O scrapie em ovelhas e a encefalopatia espongiforme bovina (BSE) em gado são as doenças por prions mais conhecidas em animais. No homem essas doenças agrupam o Kuru, a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), doença de Gerstmann-Straüssler-Sheinker (GSS) e a Insônia Familial Fatal (FFI) (PRUSINER 1998; AGUZZI e POLYMENIDOU 2004).
A natureza físico-química do agente causador das TSEs foi intensamente estudada. Este apresenta uma resistência incomum a agentes desnaturantes de…
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