Disease-associated mutations in the prion protein impair laminin-induced process outgrowth and survival

Publicado em 21/08/2014

the increment in Ca2+ levels did not achieve the  threshold  necessary  to  promote  this

phenotype in these cells. It is important to

note that the 177N and 179I mutants are in the vicinity of the Ln γ1 binding site on the PrPC molecule, amino acids 173-182 (22). Thus, these alterations may abrogate the interaction between PrPC and laminin. On the other hand, we show similar results with PrPC molecules carrying disease-association mutations in the amino-terminal domain (101L, 104L, and 116V) or in the vicinity of the third α-helix region (199K). It is possible that these mutations instead affect the interaction between PrPC and mGluR1/5; however, the binding site between these molecules has not yet been identified.

PrPC was also pointed to protect neurons against injury both in vitro and in vivo (13; 19; 25). PrPC  protein is itself a

receptor for the secreted form of STI1, an interaction   which   has   been   shown   to

promote neuroprotection and neuronal differentiation  (25,  68,  69).  Our  present

data indicate that Ln γ1 peptide impaired staurosporine-induced cell death in PrP3F4 cells while Ln γ1 peptide fails to rescue CF10 and CF10 cells expressing PrPC mutants from death. Indeed, the results are consistent with the participation of the Ln

rescues staurosporine-induced cell death. This seems to show the absence of a dominant-negative effect, which is consistent with previous data showing that neurodegeneration mediated by expression of PrPC deletion mutants (some…

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