Diferenciação Sexual

Publicado em 22/04/2003


2.0 GENÉTICA E AS DOENÇAS DA INTERSEXUALIDADE


A diferenciação sexual do homem ocorre em três fases seqüenciais. Estas são marcadas, respectivamente, pelo estabelecimento do sexo cromossomal, do sexo gonadal e do sexo fenotípico. A indução do fenótipo masculino envolve a ação de dois hormônios produzidos no testículo fetal - substância inibidora mulleriana e testosterona. A testosterona promove diretamente a formação das estruturas internas masculinas (epidídimo, vesícula seminal e canal deferente) e indiretamente, via seu derivado dihidrotestosterona, a formação da genitália externa (uretra, próstata, pênis e escroto). Erros inatos no homem, que interferem na ação da testosterona ou sua síntese, prejudicam a diferenciação fenotípica masculina e causa as doenças de intersexualidade chamadas pseudo-hermafroditismo masculino. A maioria dos casos é causada por defeitos na ação dos hormônios masculinos (androgênios), incluem mutações no gene do receptor para testosterona (situado no cromossomo X) e mutações no gene da enzima que converte testosterona para dihidrotestosterona. Foram descritas, ainda, mutações autossômicas recessivas em quatro dos cinco genes das enzimas responsáveis pela conversão de colesterol para testosterona. Até recentemente, alterações no quinto gene que codifica para a última enzima (17b -hidroxi-esteróide desidrogenase) da via biosintética da testosterona, eram desconhecidas. Porém, o estudo de cinco pacientes não relacionados - dois deles acompanhados pela Faculdade de Medicina da USP - todos pseudo-hermafroditas masculinos, permitiu a…

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