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Atividade Funcional da Proteína Prion Celular com o Polimorfismo N171S e a Mutação D178N Presentes no Domínio de Ligação à Lâmina
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Postula-se que mutações pontuais associadas a doenças por prion hereditária promovam a conversão espontânea de PrPC para PrPSc por uma diminuição da estabilidade da forma nativa de PrPC (COHEN et al. 1994; HUANG et al. 1994). Estudos com proteínas clássicas na formação de
amilóides, como presenilina 1 e 2 (associadas a doença de Alzheimer), indicam que a via de formação desses agregados envolve um dobramento parcial. Assim, na presença de mutações é possível que a maior parte das
proteínas adote uma conformação intermediária facilitando a formação de agregados (BOOTH et al. 1997; KHURANA et al. 2001; CANET et al. 2002; BERTRAM e TANZI 2005).
Atualmente são conhecidas 55 mutações patogênicas e 16 polimorfismos no gene de PRNP (Figura 7). Isto inclui 24 mutações “missenses” (tradução da proteína com troca de aminoácidos), 27 mutações por inserção, 2 mutações por deleção, 2 mutações “nonsense” (tradução de proteína truncada), 12 polimorfismos que não resultam em modificação do aminoácido e 4 que resultam em modificação do aminoácido (PRUSINER 1997; COLLINGE 2001; GAMBETTI et al. 2003).
Legenda: Os pontos de…
amilóides, como presenilina 1 e 2 (associadas a doença de Alzheimer), indicam que a via de formação desses agregados envolve um dobramento parcial. Assim, na presença de mutações é possível que a maior parte das
proteínas adote uma conformação intermediária facilitando a formação de agregados (BOOTH et al. 1997; KHURANA et al. 2001; CANET et al. 2002; BERTRAM e TANZI 2005).
Atualmente são conhecidas 55 mutações patogênicas e 16 polimorfismos no gene de PRNP (Figura 7). Isto inclui 24 mutações “missenses” (tradução da proteína com troca de aminoácidos), 27 mutações por inserção, 2 mutações por deleção, 2 mutações “nonsense” (tradução de proteína truncada), 12 polimorfismos que não resultam em modificação do aminoácido e 4 que resultam em modificação do aminoácido (PRUSINER 1997; COLLINGE 2001; GAMBETTI et al. 2003).
Legenda: Os pontos de…
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