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Atividade Funcional da Proteína Prion Celular com o Polimorfismo N171S e a Mutação D178N Presentes no Domínio de Ligação à Lâmina
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Fonte: Adaptado de BENNION e DAGGETT (2002).
Figura 3 - Estrutura dos resíduos 125-231 de PrPC baseada em NMR (ressonância magnética nuclear) modelados com oligossacarídeos (representação compacta).
PrPC, como as demais proteínas ancoradas a GPI, é preferencialmente encontrado em rafts, estruturas da membrana plasmática que são ricas em esfingolipídeos e colesterol (MADORE et al. 1999). Entretanto, a região amino terminal de PrPC (resíduos 23-90) parece também atuar como um sítio determinante para a sua localização em rafts (WALMSLEY et al. 2003).
Sua internalização parece ocorrer constitutivamente, sendo que grande parte pode ser reciclada voltando novamente para a membrana plasmática (SHYNG et al. 1993). PrPC trafega através do complexo de Golgi, membrana plasmática e endossomos de reciclagem precoces. Além disso, a dinamina, uma GTPase envolvida na excisão de vesículas endocíticas, participa nos passos iniciais da internalização de PrPC (LEE et al. 2001).
Em relação a modelos de conversão à PrPSc, um trabalho demonstrou
que a endocitose de PrPC estimulava a formação de PrPSc nas células infectadas por prion (BERANGER et al. 2002). Em uma infecção por doenças de prion, a interação de PrPSc e PrPC na superfície celular, possivelmente em rafts, cataliza a conversão. Entretanto, a conversão pode também ocorrer depois ou concomitante a endocitose desse complexo, onde a…
Figura 3 - Estrutura dos resíduos 125-231 de PrPC baseada em NMR (ressonância magnética nuclear) modelados com oligossacarídeos (representação compacta).
PrPC, como as demais proteínas ancoradas a GPI, é preferencialmente encontrado em rafts, estruturas da membrana plasmática que são ricas em esfingolipídeos e colesterol (MADORE et al. 1999). Entretanto, a região amino terminal de PrPC (resíduos 23-90) parece também atuar como um sítio determinante para a sua localização em rafts (WALMSLEY et al. 2003).
Sua internalização parece ocorrer constitutivamente, sendo que grande parte pode ser reciclada voltando novamente para a membrana plasmática (SHYNG et al. 1993). PrPC trafega através do complexo de Golgi, membrana plasmática e endossomos de reciclagem precoces. Além disso, a dinamina, uma GTPase envolvida na excisão de vesículas endocíticas, participa nos passos iniciais da internalização de PrPC (LEE et al. 2001).
Em relação a modelos de conversão à PrPSc, um trabalho demonstrou
que a endocitose de PrPC estimulava a formação de PrPSc nas células infectadas por prion (BERANGER et al. 2002). Em uma infecção por doenças de prion, a interação de PrPSc e PrPC na superfície celular, possivelmente em rafts, cataliza a conversão. Entretanto, a conversão pode também ocorrer depois ou concomitante a endocitose desse complexo, onde a…
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