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Atividade Funcional da Proteína Prion Celular com o Polimorfismo N171S e a Mutação D178N Presentes no Domínio de Ligação à Lâmina
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Adicionalmente, a construção GFP-PrPC 129V/178N, que se encontra
no núcleo, foi capaz de diminuir o estímulo à migração. Devemos lembrar que há uma alteração nesta construção, uma vez que ela não apresenta o peptideo sinal de endereçamento à membrana. Nenhum trabalho teve
sucesso em determinar um sinal de localização nuclear (NLS) para PrPC, apesar de em algumas circunstâncias ele seja encontrado no núcleo (CROZET et al. 2006). Já foi demonstrado que o fator de transcrição Nrf2 é um candidato a ligante de PrPC (YEHIELY et al. 1997). Em condições de estresse oxidativo Nfr2, que se encontra inicialmente no citoplasma, é translocado para o núcleo e ativa a transcrição de genes relacionados a proteínas antioxidantes (MOTOHASHI e YAMAMOTO 2004).
A molécula de PrPC sem o peptideo sinal e com a mutação 178N e o
polimorfismo 129V poderia estar interagindo com proteínas citoplasmáticas que vão para o núcleo. Conseqüentemente, essas proteínas poderiam deixar de interagir com seus alvos devido à presença de PrPC e prejudicar a transcrição de genes relacionados com a migração celular.
Seria interessante a transfecção celular de um vetor contendo a proteína…
no núcleo, foi capaz de diminuir o estímulo à migração. Devemos lembrar que há uma alteração nesta construção, uma vez que ela não apresenta o peptideo sinal de endereçamento à membrana. Nenhum trabalho teve
sucesso em determinar um sinal de localização nuclear (NLS) para PrPC, apesar de em algumas circunstâncias ele seja encontrado no núcleo (CROZET et al. 2006). Já foi demonstrado que o fator de transcrição Nrf2 é um candidato a ligante de PrPC (YEHIELY et al. 1997). Em condições de estresse oxidativo Nfr2, que se encontra inicialmente no citoplasma, é translocado para o núcleo e ativa a transcrição de genes relacionados a proteínas antioxidantes (MOTOHASHI e YAMAMOTO 2004).
A molécula de PrPC sem o peptideo sinal e com a mutação 178N e o
polimorfismo 129V poderia estar interagindo com proteínas citoplasmáticas que vão para o núcleo. Conseqüentemente, essas proteínas poderiam deixar de interagir com seus alvos devido à presença de PrPC e prejudicar a transcrição de genes relacionados com a migração celular.
Seria interessante a transfecção celular de um vetor contendo a proteína…
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