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Atividade Funcional da Proteína Prion Celular com o Polimorfismo N171S e a Mutação D178N Presentes no Domínio de Ligação à Lâmina
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A participação de PrPC no metabolismo celular é cada vez mais
estudada, sendo que é coerente pensar que grande parte de suas funções celulares dependeria de sua presença na superfície celular. Como exemplo disso, estaria a rápida endocitose de PrPC em células tratadas com íons cobre (HARRIS 2003) e a perda do equilíbrio da concentração de cobre intracelular observada em algumas doenças por prions (THACKRAY et al. 2002).
Esse trabalho teve por objetivo avaliar o impacto que alterações em PRNP poderiam ter no contexto celular. O polimorfismo 171S e a mutação 178N foram escolhidos por suas relações, descritas na literatura, com doenças psiquiátricas e neurodegenerativas, respectivamente. De particular importância é o fato dessas alterações localizarem-se em uma região de
PrPC onde está mapeado o sítio de interação com à laminina, de extrema relevância para a diferenciação neuronal (GRANER et al. 2000a e b).
Alguns trabalhos têm identificado manifestações psiquiátricas em estágios precoces de vCJD, sugerindo que doenças por prion também possam estar associadas a desordens mentais (TSAI et al. 2001). Apesar do polimorfismo N171S estar associado a uma doença psiquiátrica, não existe nenhuma publicação estudando alterações celulares causadas por esse polimorfismo.
Já a mutação D178N…
estudada, sendo que é coerente pensar que grande parte de suas funções celulares dependeria de sua presença na superfície celular. Como exemplo disso, estaria a rápida endocitose de PrPC em células tratadas com íons cobre (HARRIS 2003) e a perda do equilíbrio da concentração de cobre intracelular observada em algumas doenças por prions (THACKRAY et al. 2002).
Esse trabalho teve por objetivo avaliar o impacto que alterações em PRNP poderiam ter no contexto celular. O polimorfismo 171S e a mutação 178N foram escolhidos por suas relações, descritas na literatura, com doenças psiquiátricas e neurodegenerativas, respectivamente. De particular importância é o fato dessas alterações localizarem-se em uma região de
PrPC onde está mapeado o sítio de interação com à laminina, de extrema relevância para a diferenciação neuronal (GRANER et al. 2000a e b).
Alguns trabalhos têm identificado manifestações psiquiátricas em estágios precoces de vCJD, sugerindo que doenças por prion também possam estar associadas a desordens mentais (TSAI et al. 2001). Apesar do polimorfismo N171S estar associado a uma doença psiquiátrica, não existe nenhuma publicação estudando alterações celulares causadas por esse polimorfismo.
Já a mutação D178N…
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