Adrenoleucodistrofia Ligada ao Cromossomo X

Adrenoleucodistrofia Ligada ao X

A Adrenoleucodistrofia (ALD) é uma patologia ligada ao X caracterizada por desmielinização progressiva do sistema nervoso central (SNC) (cérebro e medula espinhal) e insuficiência supra-renal periférica (doença de Addison). A forma cerebral da ALD juvenil (45% dos casos) afecta jovens do sexo masculino previamente saudáveis entre os 5 e os 12 anos de idade. As primeiras manifestações da doença consistem em défices cognitivos moderados, seguidos por desmielinização progressiva do SNC, com diminuição da acuidade visual, surdez neuro-sensorial, ataxia cerebelosa, hemiplegia, convulsões e demência, conduzindo a um estado neurovegetativo ou à morte em alguns anos. A forma adulta, designada adrenomieloneuropatia (AMN), é caracterizada por paraparésia espástica, alterações da marcha, patologia urinária e disfunção sexual, com início entre os 20 e os 45 anos. A doença progride para paraparésia grave complicada por desmielinização cerebral em 30% dos casos. O diagnóstico é confirmado pela demonstração de concentrações elevadas de ácidos gordos de cadeia muito longa (AGCML) no plasma ou fibroblastos. O transplante medular alogénico, desde que realizado numa fase inicial da doença, pode estabilizar e até reverter a desmielinização em rapazes com a forma cerebral. Não está demonstrado que qualquer outra terapia (óleo de Lorenzo, imunossupressores, beta-interferão) seja eficaz. O rastreio de mulheres heterozigotas baseia-se na determinação da concentração plasmática dos AGCML (fiabilidade de 95%), no estudo da proteína da ALD nos…